Blood：导致遗传性血小板减少关节炎的PTPRJ功能性突变

遗传性红细胞缩减病征(ITs)是一种以低红细胞计数为相似性的异质性性疾病，可导致出新血激进。尽管对其遗传因素的研究获了一定进展，但近50%的家族性红细胞缩减病征患者的病因仍不明确。原为Caterina Marconi等人对两对最常染色体隐形红细胞缩减病征的父母亲同步进行碱基人类遗传组计划，在PTPRJ遗传上鉴定出新两个等位遗传功能丧失性突变。该遗传编码细胞因子样受体酪氨酸赖氨酸——PTPRJ（或CD148），在红细胞和巨核细胞当中大量表达。与预测现像恰当，两个先证者的PTPRJ mRNA和受体都仅仅全然缺少。为有利于研究PTPRJ有缺陷在体内造血作用当中的致病作用，研究医务人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的ptprja（人PTPTJ的分化成遗传），导致活体CD41+红细胞的数目显著提高。而且，在体外，患者的巨核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的迁移、红细胞前体转变成均受到影响。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再原为在患者巨核细胞当中所观察到的功能有缺陷。该遗传由PTPRJ突变引起，表原为为一种非症候群性的红细胞缩减病征，相似性为自发性出新血、小红细胞、红细胞对GPVI选择性脂质和convulxin的重排受到影响。上述红细胞功能有缺陷可归因于Src家族趋化因子的活化缩减。综上所述，本研究揭示了一种新的IT转变成必需以及PTPRJ在红细胞填充当中的必需作用。重构出新处：Caterina Marconi， et al. A new form of inherited thrombocytopenia caused by loss-of-function mutations in PTPRJ. Blood 2018 ：blood-2018-07-859496； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-07-859496本文系罗斯病理学（MedSci）原创编译，转载需要授权！