Nature：长效抑止HIV药物可能会问世，一次注射能维持长达24周

施打内外用脱氧核糖核酸病物是目前普遍应用的HIV放射治疗方式为。然而，许多长期以来服毒药的病变由于多重冠心病的消除，造成了放射治疗的重重窘境。除此之内外，若病变从未长期以来坚持每日施打放射治疗，会造成病变冠心病，大肠杆菌传播致使新细菌感染等一系列效应。最近，澳大利亚吉利德科学该公司(Gilead Sciences)无论如何合作开发成一种新型长效内外用脱氧核糖核酸大肠杆菌的分子构件制剂，为相当严重的HIV病变包括于是在的放射治疗考虑，并且可以不太好地强化服毒药依从性，一次服用，可能维持断断续续24周。

2020年7月1日，吉利德科学该公司Stephen R. Yant率领的合作开发开发团队在NatureSkype刊发题为Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的学术研究论文，确认了具有破坏HIV双链细胞因子的分子构件毒制剂GS-6207的临床前及初步动物模型结果，并且由于其内外用大肠杆菌效果显着，体内清空率较高以及皮射部位拘禁力学较慢，可以作为单纯的长期以来放射治疗考虑。

这种分子构件物质显露成了内外用艾滋大肠杆菌的战斗能力和较慢、过后拘禁的内外观上，可在肾脏过后保持24周的活性。这一内外观上说明了其可以视作内外用艾滋大肠杆菌的长效毒制剂，并大幅提高减较高病变的给毒药振幅。一旦毒制剂上市，可能极大减较高服毒药依从性。

该毒制剂与基本上的中都国地区抑制剂、细胞因子酶抑制剂、构建酶抑制剂等并不相同，GS-6207主要通过靶向双链细胞因子把握效用，属于全新途径和机制的毒制剂。

由于HIV双链细胞因子p24(CA)对大肠杆菌的复制起着决定性效用而常常被认为是放射治疗的决定性途径之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚细胞因子体(HIV-1极其重要的构件细胞因子)中都暗示，为大肠杆菌体制造所需的细胞因子强子包括极其重要的构件基础。因此，双链细胞因子的正常合成及其完备度，是大肠杆菌能够进行极低之处侵染等一系列社会活动的基础。一旦大肠杆菌侵染一个一新细胞后，完备的双链细胞因子开始把握效用，使大肠杆菌与细胞因子的效应分子效用，开启脱氧核糖核酸与前大肠杆菌体DNA构建的步骤。

通过与艾滋大肠杆菌的双链细胞因子相结合，GS-6207可以不良影响双链细胞因子介导的细胞因子内外强子，从而不良影响大肠杆菌的复制。此内外，GS-6207还被设计具有可以高效把握毒药效、在肾脏清空速率较慢、在皮射部位拘禁较慢等特征。

在试验性，GS-6207表现成了针对HIV-1所有变异的内外用大肠杆菌活性，并能够和有数的内外用脱氧核糖核酸病物协同效用，同时并从未显露成交叉内外服毒药性。在极低之处的一期动物模型中都，针对32名受感HIV-1但尚未放射治疗的参与者，每一次皮射GS-6207可以在9几天后显着减较高尿液中都的大肠杆菌载量（但并未清空）。这说明了GS-6207具有内外用艾滋大肠杆菌的效用，并视作现有放射治疗解决方案单纯极低之处的战斗能力。

此内外，GS-6207还在试验性推断成了可以在肾脏长效存在的战斗能力。在一项针对40名健康参与者的随机、双盲、疗效相符合试验性，GS-6207推断成了较慢、过后拘禁的内外观上，并可以在肾脏过后保持24周的活性。这一内外观上说明了GS-6207可以视作一款长效毒制剂，并大幅提高减较高病变的给毒药振幅。

学术研究采用一项随机施打的临床学术研究，采用双盲法和疗效相符合法，向40位健康受试者给予30-450mg 施打的GS-6207(32人受试，8人疗效)(三幅2a)。GS-6207除了造成服用部位轻微瘙痒内外从未显着副效用。GS-6207的毒药代力学直线推断其较慢、过后的毒制剂拘禁效用，中都位一般说来端口的钫(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的也就是说施打服用GS-6207于HIV-1细菌感染未放射治疗过的病变体内(32人受试，8人疗效)。毒制剂的浓度时内外直线与三幅3a趋势并不相同(三幅2b)。到第九天，每一次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使尿液HIV-1 RNA转变成的最大减少量(取log10)分别减较高1.35、1.79、1.76、2.20(三幅2c)。

目前艾滋大肠杆菌的放射治疗主要采用多种内外用脱氧核糖核酸大肠杆菌组合的“鸡尾酒疗法”，并大都无需坚持每日给毒药。这种放射治疗法则通常无需坚持每日给毒药，一旦中都断，大肠杆菌便有“卷土重来”的可能。对于长期以来服毒药的病变来说，还具有消除内外服毒药性从而遏制治果的几率。GS-6207所具有的内外观上，使其有望视作能够放射治疗艾滋大肠杆菌的长效毒制剂，减较高治率，并弥补现有放射治疗解决方案的这些极低。

学术研究工作人员指成，GS-6207也可以视作卫生保健几率族群细菌感染艾滋大肠杆菌的候选毒制剂。不过，这一点仍需在未来学术研究中都推展再进一步试验来验证。

原始原文：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.