挑战25年来的共识！阿尔曼海默症疫苗即将开展III期临床，这家公司剑指tau蛋白阿喀琉斯之踵

几十年来，帕尔姆海默症（AD）的研究者集中的在日渐有争议的β-淀粉样酶新理论上。斯洛文尼亚的四组海洋生物科学家从一开始就逆水行舟，寻求一种新的治疗方法。

帕尔姆海默症的研究者不太也许为强烈的尴尬所困扰。25年来，大多数海洋生物科学家国一β-淀粉样酶新理论，即疟疾背后的关键性驱动环境因素是人脑中的β淀粉样酶深褐色的获取。海洋生物化工行业要花费了数十亿美元来开发旨在添加这些深褐色的泻抑制剂，更进一步这足以治疗该疟疾。尽管中的期的结果很有希望，但渤健、ACS、礼来、药厂和鲁氏等行业大公司的淀粉样酶效病毒泻抑制剂初期试验性都是令人沮丧的不甘心。

与此同时，一些研究者医护人员将出乎意料投向了另一个只能——tau酶。正常情况下，tau酶在人脑中的起着多种关键依赖性，包含保持稳定轴突的细胞质。然而，在AD高血压的人脑中的，tau酶围住并成型「神经元细胞比如问道」，这被忽视是该病的一个关键标志。

总部位于斯洛文尼亚的海洋生物电子技术美国公司Axon Neuroscience（此表通称Axon）着重于于tau酶的研究者。该美国公司的创始人Michal Novak教授从20世纪80二十世纪就开始研究者这种分子。

Axon助理海洋生物科学官Norbert Zillka问道：「Novak在加拿大罗彻斯特的MRC海洋生物学实验室参与了tau酶对AD转型受到影响的最初研究者。他指出AD高血压人脑中的的tau酶病反为或多或少假定结构所设计上的差异，而这未在健康的人脑中的注意到。然而当时没有人或许他，因为没有关于这些酶质结构所设计的可用信息。」

事实上，较早在1991年就有研究者引述，tau酶围住体是AD理解意志力增高的主要高效率。据Zilka述及，日渐多的资料声称，淀粉样β围住物也许是受到影响理解意志力增高速度的一个环境因素，但不是起因。不过，广泛的共识仍坚持β淀粉样酶新理论。他问道明问道：「15年或20以前，在最有声望的海洋生物科学期刊上刊出一些关于tau酶的像是资料是艰苦的，因为他们广泛倾向于基于β淀粉样酶的研究者。对于许多真正的大美国公司来问道，在β淀粉样酶新理论上下了那么多筹码，他们不得不继续走想尽办法。」

Axon的首要只能是证明tau酶到底确实在AD人脑中的愈演愈烈了结构所设计省略，因此他们对健康人会和AD高血压人脑中的的tau酶来进行了更加相当多的酶质组学分析。研究者医护人员注意到这两个系统性中的的tau酶有显着差异。在患有AD的母体中的，tau酶失去了其天然的弹性结构所设计，再现一种更为坚固的结构所设计，使其成型多糖，从而避免在高血压人脑中的注意到到的神经元细胞比如问道。

探究tau酶的雅典娜之踵

「我们忽视最关键的靶标并不是tau酶本身，而是酶质的一个小范围。这个范围是tau酶粒子成型围住体的地方。」Zilka真是。

Axon的研究者小组开发了一种免疫球蛋白效病毒这个范围以阻塞tau酶错综复杂的粒子。基于这一注意到，该美国公司开始开发一种抗生素，旨在军事训练免疫系统攻击tau酶的特定范围。候选抗生素被所设计为每年末皮射一次，长时间6个年末，随后每3个年末注射一次，以使免疫球蛋白电子技术水平在较长等待时间内依然较高电子技术水平。

2013年，Axon开始对30可有轻度至中的度AD高血压来进行首次动物模型。结果声称，这种抗生素是安全的，高血压对其耐受性良好。此外，试验性还表明人会对tau酶有更加高的致病。

为什么抗生素造成的免疫球蛋白只能攻击无害的tau酶围住体而不受到影响其健康或多或少呢？原来，tau酶的病反为或多或少暴露了其避免围住的特定范围，但在健康或多或少中的，酶质的这个小范围是隐藏起来的。

去年，Axon又完成了一项针对8个中的欧国家轻度AD高血压的II期试验性。他们在196可有高血压躯体测试了抗生素，尽管这些高血压的成年或多或少都在55岁以上，他们还是注意到到了更加高的免疫球蛋白需要的话。

「从其他抗生素接种研究者中的打听，在老年躯体游离强高明的免疫球蛋白需要的话是一个挑战。令人兴奋的是，我们在85岁的高血压中的也注意到到了更加高的免疫需要的话。除此之外，我们确定了抗生素对几种AD海洋生物；也和临床结果测定的受到影响，因此我们有更加高明的证据声称该抗生素只能消除神经元变异。」Zilka真是。

Axon以前正等待开始III期动物模型，如果取得成功的话，抗生素将有望该公司。

效病毒tau酶反为「热门」

近年来，tau酶已成为人们关注的焦点，外原因是美国罗宾逊医学中的心于2015年刊出的一项对3600多个人脑来进行的大规模尸检研究者报告。研究者注意到，病反为或多或少的tau酶（而非β淀粉样酶）是AD的关键性驱动环境因素。

随着β淀粉样酶新理论日渐受到挑战，AD领域的许多参与者开始转向以tau酶为靶标。他们的主要方法是开发效tau酶的单克隆免疫球蛋白。Zillka问道：「在过去6年差不多的等待时间中的都，许多大型化工美国公司仍未开始研究者tau酶。我有约以前动物模型中的共计共约有10种不同的效tau酶免疫球蛋白。」

25年后的那时候，Axon的国际形势愈演愈烈了反为化。Zillka或许该美国公司的抗生素与免疫球蛋白泻抑制剂相比，将较强关键性的优势，包含运输成本更为低和更为易给泻药等。

不过，由于从前的生产中的再次出现了如此多的相当严重和值得一提的不甘心，以前让大众或许任何会即便如此的新方法（无论多么有希望）都比同类型吃力。Zillka 表示：「以前再次出现了更为多的质疑，值得注意是当我们谈论动物模型时。大型化工美国公司实在太谨慎，他们敦促的资料日渐多。因此，与10年或15以前来进行的动物模型相比，以前我们需要更为多的证据来问道服别人或许我们走在适当的轨道上。」

当然，淀粉样酶和tau酶并不是唯一的新理论。人脑的神秘所谓意味着许多与神经元性疾病反为有关的环境因素仍然不甚确切。还有许多其他环境因素（如神经元感染、神经元炎症、氧化应激等）被忽视是避免这种疟疾的潜在原因。不过Zillka提到：「在来年的主要AD会议上，至少50%的讲座与tau酶有关。 tau酶新理论现阶段岌岌可危AD研究者的基础性。」

参考资料：1#An Alzheimer’s Vaccine Challenged the Consensus for 25 Years （来源：LABIOTECH.eu）2#AADvac1AD Phase II Study (来源：Axon Neuroscience官网)扫码实时看更为多精彩文章知识产权及免责声明